IRCCS Candiolo - Protocolli attivi tumori del colon-retto

C4221022

CARCINOMA COLORETTALE metastatico inizialmente non resecabile BRAF mutato ed MSI-H/d-MMR

Contatti: Elisabetta Fenocchio Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo. Marina Danzero Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo. tel:011-9933886

Fase II randomizzato, open label, multicentrico 2 bracci, randomizzato 1:1:1

encorafenib- cetuximab- pembrolizumab
pembrolizumab CROSSOVER: non permesso

Linea: 1° linea

Assetto molecolare: BRAF V600E MUTATO + MSI-H/d-MMR

Criteri di inclusione:

Almeno 1 lesione misurabile sec RECIST1.1.
ECOG PS 0-1 - Concessa precedente neo/adiuvante, purché ≥ 6 mesi tra il suo termine e la progressione
Disponibilità campione tumorale d’archivio (blocchetto o 15 slides)

Criteri di esclusione:

Precedente trattamento con anti-BRAF o anti-PD1
HBV+/HCV+ tranne alcune eccezioni

PARERE

CARCINOMA COLORETTALE metastatico non resecabile RAS e BRAF wild-type

Fase II randomizzato, open label, multicentrico 2 bracci, randomizzato 1:1

Braccio A: panitumumab seguito da regorafenib
Braccio B: regorafenib seguito da panitumumab

Linea: 3° o successiva linea

Assetto molecolare: RAS e BRAF WT (analisi locali)

Criteri di inclusione:

ECOG PS 0-1
Almeno 1 lesione misurabile sec RECIST1.1.
1° linea con anti-EGFR (pani o cet)
Precedentemente trattato con fluoropirimidine, oxaliplatino, irinotecan e anti-angiogenico (bevacizumab o aflibercept), a meno di controindicazioni specifiche per uno o più dei suddetti farmaci
Risposta parziale o stabilità di malattia ≥ 6 mesi con un precedente trattamento con anti-EGFR.
Intervallo di tempo di almeno 4 mesi tra la fine della somministrazione dell'anti-EGFR e lo screening. NB: somministrazione di almeno un’altra linea di terapia tra la fine di linea con anti-EGFR e lo screening.
fibrosi polmonare
HBV/HCV tranne alcune eccezioni
Disponibilità campione tumorale d’archivio

UNICORN

CARCINOMA COLORETTALE localizzato, candidato a chirurgia ma non ancora operato

Fase II, monobraccio, mulicoorte, open label, multicentrico Multi-coorte, a seconda dell’assetto molecolare presentato al pre-screening
• Stadiazione cT3-4 N0-2 con scansione TC

Coorti aperte al 11/09/2023:
- MSS: Botensilimab +/- balstilimab
- MSI-H: Botensilimab +/- balstilimab
In apertura: KRAS G12C, HER2 +, POLE-POLD, RAS/BRAF WT

Linea: Neoadiuvante

Assetto molecolare: Pre-screening molecolare centralizzato (IHC ed NGS)

Criteri di inclusione:

Per il cancro del retto, solo retto intraperitoneale o comunque non candidato alla CRT preoperatoria
Assenza di metastasi
Idoneo all'intervento chirurgico
Disponibilità campione tumorale d’archivio (blocchetto o 15 slides)

ERASE – CRC

CARCINOMA COLORETTALE localizzato

Fase II randomizzato, open label, multicentrico Trattamento adiuvante guidato dal ctDNA 2 parti:

Parte 1 i pazienti con tumore del colon resecato in stadio III o II ad alto rischio con ct-DNA positivo post- chirurgia sono randomizzato a ricevere 12 cicli di FOLFOX o 8 cicli di CAPOX (a scelta dell’investigatore) vs 12 cicli di FOLFOXIRI.
Parte 2 i pazienti con tumore del colon resecato in stadio III o II ad alto rischio con ct-DNA positivo alla fine di una chemioterapia adiuvante a base di fluoropirimidine e oxaliplatino – sia all’interno della Parte 1 dello studio che indipendentemente da questa – sono randomizzati a follow-up versus 6 cicli di FTP/TPI.

Linea: Adiuvante

Assetto molecolare: Pazienti in stadio III o stadio II ad alto rischio, operati secondo lo standard

Criteri di inclusione:

PARTE 1
• Disponibilità di tessuto tumorale fissato in formalina e conservato in paraffina (FFPE) prelevato dal campione chirurgico e un campione di sangue per l’analisi del ct-DNA entro 28 giorni precedenti la randomizzazione;
• ct-DNA post-operatorio positivo (analisi centralizzata);

PARTE 2
• Pregressa chemioterapia adiuvante con regimi contenenti fluoropirimidine e oxaliplatino per almeno 3 mesi (6 cicli di terapia a base 5-FU e oxaliplatino o 4 cicli di terapia a base di capecitabina e oxaliplatino) e non più di 6 mesi (12 cicli di terapia a base 5-FU e oxaliplatino o 8 cicli di terapia a base di capecitabina e oxaliplatino)
• Disponibilità di tessuto tumorale fissato in formalina e conservato in paraffina (FFPE) prelevato dal campione chirurgico e un campione di sangue per l’analisi del ctDNA entro 28 giorni precedenti la randomizzazione;
• ct-DNA post-adiuvante positivo (analisi centralizzata);

ERASE – TMZ

CARCINOMA COLORETTALE localizzato

Fase II, open label, multicentrico Trattamento post- adiuvante guidato dal ctDNA in pazienti con LB positiva al termine di adiuvante Pazienti con tumore del colon resecato in stadio III o II ad alto rischio con ct-DNA positivo alla fine di una chemioterapia adiuvante a base di fluoropirimidine e oxaliplatino – peraltro spesso già entrati nello studio ERASE CRC e risultati MGMT silenziati - sono candidati a ricevere 6 mesi di terapia post-adiuvante/di consolidamento secondo il regime TEMIRI

Linea: adiuvante

Assetto molecolare: Pazienti in stadio III o stadio II ad alto rischio, operati e trattati con adiuvante secondo lo standard – risultati MGMT silenziati

Criteri di inclusione:

• Disponibilità di tessuto tumorale fissato in formalina e conservato in paraffina (FFPE) prelevato dal campione chirurgico e un campione di sangue per l’analisi del ct-DNA entro 28 giorni precedenti la randomizzazione;
• ct-DNA post-operatorio positivo (analisi centralizzata);

LIBIMAB

CARCINOMA COLORETTALE metastatico inizialmente non resecabile RAS e BRAF wild-type

Fase III randomizzato, open label, multicentrico
2 bracci, randomizzato 1:1 FOLFIRI-cetuximab versus FOLFIRI-bevacizumab

Linea: 1° linea

Assetto molecolare: RAS e BRAF WT (valutazione locale). Valutazione RAS su biopsia liquida per alloggiamento in gruppo di terapia (randomizzazi one immediata o dopo 8 cicli)

Criteri di inclusione:

Almeno 1 lesione misurabile sec RECIST1.1.
ECOG PS 0-1-2
Concessa precedente adiuvante, purché ≥ 6 mesi tra il suo termine e la randomizzazione
Disponibilità campione tumorale (primitivo e/o metastasi)
NO Tumori maligni ≤5 anni precedenti (eccetto: basalioma, ca squamocell cute e ca in situ cercive uterina)
NO nota infezione HBV, HCV, HIV

SAGITTARIUS

CARCINOMA COLORETTALE Stadio III e stadio II ad alto rischio

Studio di fase 3. Analisi del genoma tumorale nel sangue

Linea: Adiuvante

Assetto molecolare: Se ctDNA + randomizzato a chemioterapia target

Criteri di Inclusione:

stadio II ad alto rischio e stadio III
senza evidenza microscopica di malattia residua dopo chirurgia con intento curattivo